Recent, jurnalul de oncologie de renume internațional „Journal of Clinical Oncology” a publicat online datele finale de supraviețuire globală (OS) ale unui studiu clinic de fază III (studiu ACTION) condus de savanți chinezi. Cercetările au arătat că, pentru pacienții avansati cu cancer pulmonar cu celule mici (NSCLC) non-, cu mutații sensibile la EGFR, tratamentul țintit cugefitinib API pulbereterapia combinată prelungește semnificativ supraviețuirea globală în comparație cu monoterapia cu gefitinib. Valoarea mediană a OS crește de la 26,8 luni în grupul cu monoterapie la 34,1 luni în grupul combinat, iar riscul de deces scade cu 32% (HR=0.68, P{{=0.008). Acesta este primul studiu de fază III din lume care confirmă că combinația de ingrediente farmaceutice anti-angiogenice și EGFR poate aduce pacienților un beneficiu avansat de supraviețuire cu EGFR{7}}TKI mutant la nivel global. NSCLC, oferind o nouă opțiune de tratament standard pentru această populație.
Contextul cercetării: rezolvarea dilemei rezistenței la medicamente și explorarea unor noi căi pentru terapia combinată
De la lansarea sa în 2003, gefitinib, ca EGFR-TKI de prima generație, a devenit primul-tratament standard pentru pacienții avansati cu NSCLC cu mutații sensibile la EGFR. Cu toate acestea, în practica clinică, aproximativ 50% dintre pacienți dezvoltă rezistență la medicamente după aproximativ 10 luni de tratament, iar supraviețuirea mediană fără progresie (PFS) este de aproximativ 10-11 luni. Cum să întârziem rezistența la medicamente și să prelungești supraviețuirea a devenit o problemă urgentă de rezolvat în practica clinică. Studiile anterioare au arătat că medicamentele anti-angiogenice pot avea un efect sinergic cu EGFR-TKI prin îmbunătățirea micromediului tumoral, inhibarea neovascularizării și alte mecanisme. Studiul ACTION (CTONG1706) se bazează pe acest fundament teoretic, explorând eficacitatea și siguranța regimului dematerial complex gefitinib(inhibitor VEGFR-2).
Acest studiu a fost condus de profesorul Zhang de la Centrul de Prevenire și Tratare a Cancerului al Universității Sun Yat sen, cu participarea a 27 de centre din întreaga țară. A fost lansat în 2017 și a inclus 314 pacienți nou diagnosticați cu NSCLC mutant EGFR avansat. Au fost repartizați aleatoriu în diferite grupuri de clasificare într-un raport de 1:1. Obiectivul principal al studiului a fost supraviețuirea fără progresie (PFS) evaluată de un comitet independent de revizuire (IRRC), în timp ce obiectivele secundare au inclus supraviețuirea globală (OS), rata de răspuns obiectiv (ORR) și siguranța.
Date cheie: beneficii clare de supraviețuire și siguranță controlabilă
1. Revoluționare în datele de supraviețuire: Rezultatele finale de SG publicate de data aceasta au arătat că, după un timp median de urmărire de 48,5 luni, SG median al materialului compozit gefitinib a ajuns la 34,1 luni (IC 95%: 30,2-38,0 luni), semnificativ mai bine decât alte grupuri, iar riscul de deces a fost redus cu {{3}%: 92% 0,51-0,91, P=0.008). Aceste date sugerează că terapia combinată poate prelungi supraviețuirea medie a pacienților cu mai mult de 7 luni și poate crește rata de supraviețuire la 3 ani la 48,2%. Anterior, acest studiu raportase că beneficiile PFS au fost în cele din urmă transformate cu succes în beneficii OS.
2. Beneficiu constant în analiza subgrupului: în analiza subgrupului predeterminat, indiferent de vârsta pacientului, sex, statutul de fumat, tipul de mutație EGFR (deleția exonului 19 sau mutația L858R) și prezența metastazelor cerebrale, regimul combinat a arătat o tendință de beneficiu OS. De remarcat este faptul că, pentru pacienții cu mutații TP53 (aproximativ 40%), beneficiul terapiei combinate cu gefitinib este mai semnificativ, cu un OS median de 32,5 luni. Mutațiile TP53 indică, de obicei, un prognostic prost, care are o semnificație de ghidare importantă pentru practica clinică.
3. Echilibrul eficacității și siguranței: În ceea ce privește eficacitatea, rata de răspuns obiectiv (ORR) ainhibitori VEGFR-2este de 77,1%, iar rata de control al bolii (DCR) este de 95,5%, ambele fiind superioare celorlalte grupuri. În ceea ce privește siguranța, incidența evenimentelor adverse de gradul 3 și mai sus a fost de 84,1%, semnificativ mai mare decât cea de 37,7% din grupul de monoterapie. Principalele reacții adverse au inclus hipertensiune arterială, proteinurie, sindrom mână-picior etc., dar cele mai multe dintre ele au putut fi controlate prin reglaj-fin sau tratament simptomatic și nu au apărut semnale noi de siguranță. Proporția întreruperii tratamentului din cauza reacțiilor adverse în timpul perioadei de studiu a fost relativ scăzută, iar diferența a fost controlabilă.
Semnificație clinică: Rescrierea paradigmei de tratament și furnizarea de noi protocoale standard
Datele finale de OS din studiul ACTION au implicații clinice multiple. În primul rând, acesta este primul studiu de fază III care confirmă faptul că combinația de medicamente anti-angiogenice și EGFR-TKI poate aduce beneficii clare privind sistemul de operare pacienților cu NSCLC mutant EGFR avansat. Deși studiile anterioare au arătat că terapia combinată poate prelungi PFS, a existat controverse cu privire la faptul dacă se poate traduce în beneficii OS. Rezultatele acestui studiu nu numai că confirmă beneficiile PFS, dar realizează și o extindere semnificativă a OS, oferind cel mai înalt nivel de dovezi bazate pe dovezi-medicamentului pentru această strategie comună.
În al doilea rând, abordarea compozită sporește considerabil confortul tratamentului. În special cu utilizarea anticorpilor monoclonali aspri anti-angiogeni, cum ar fi bevacizumab. Acest lucru are o semnificație practică importantă pentru pacienții cu cancer avansat care necesită tratament pe termen lung-.
În al treilea rând, oferiți opțiuni precise de tratament pentru anumite populații. Analiza grupării a arătat că pacienții cu mutații TP53 au beneficiat mai semnificativ de terapia combinată, sugerând că, în viitor, testarea genetică poate fi utilizată pentru a depista populațiile avantajoase și pentru a obține un tratament personalizat mai precis. În plus, pentru pacienții cu condiții economice limitate care nu își pot permite TKI de a treia-generație (cum ar fiAZD-9291), API pulbere gefitinibmaterialele compozite oferă o opțiune de tratament mai rentabilă-.
Perspectivă de viitor: explorarea mai multor posibilități de la etapele târzii până la cele incipiente
Pe baza rezultatelor pozitive ale studiului ACTION, echipa de cercetare a inițiat mai multe-explorări de urmărire. Studiile curente în curs de desfășurare includ: evaluarea eficacității acestei terapii combinate pentru tratamentul adjuvant al NSCLC mutant EGFR în stadiu incipient-după intervenție chirurgicală (studiu ACTIVE-ADJ); Explorarea diferențelor de eficacitate ale tratamentului de primă-linie cu TKI de a treia-generație folosind terapia combinată (studiul ACTIVE-3); Și optimizarea strategiilor de terapie combinată care vizează diferite mecanisme de rezistență, cum ar fi amplificarea MET și mutațiile HER2.
În plus, odată cu apariția mai multor materiale anti-angiogenice, pulbere de Lenvatinib și noi EGFR-TKI, mai multe regimuri compozite de Gefitinib pot fi formate în viitor pentru a oferi opțiuni personalizate pacienților cu diferite caracteristici clinice. Între timp, screening-ul precis bazat pe biomarkeri, cum ar fi starea mutației TP53 și monitorizarea dinamică a ADN-ului tumoral circulant, este de așteptat să sporească și mai mult eficacitatea terapiei combinate. Dacă sperați să faceți o diferență în acest domeniu și doriți să primiți suportul de materie primă de mai sus, vă rugăm să contactațiXi'an Faithful BioTech Co., Ltd.
Disclaimer:Informațiile publicate pe acest site provin de pe internet, ceea ce nu înseamnă că acest site este de acord cu opiniile sale sau confirmă autenticitatea conținutului. Vă rugăm să acordați atenție pentru a o distinge. În plus, produsele furnizate de compania noastră sunt folosite doar pentru cercetare științifică. Nu suntem responsabili pentru consecințele oricărei utilizări necorespunzătoare. Dacă sunteți interesat de produsele noastre sau aveți sugestii critice cu privire la articolele noastre sau nu sunteți complet mulțumit de produsele primite, vă rugăm să ne contactați și prin E-mail:sales6@faithfulbio.com; Echipa noastră se angajează să asigure satisfacția completă a clienților.