Edaravone, vândut sub mărci precumRadicavașiRadicut, este un medicament intravenos utilizat pentru a ajuta la recuperarea după accident vascular cerebral și pentru a trata scleroza laterală amiotrofică (ALS). Reacțiile adverse la acest produs includ vânătăi, tulburări de mers, dureri de cap, inflamații ale pielii, eczeme, dispnee, zahăr excesiv în urină și infecție fungică a pielii. Dar Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) îl consideră un medicament de primă clasă.
Mecanismul prin care edaravona poate fi eficientă este neclar. Cu toate acestea, se știe că acest produs este un antioxidant. Se speculează că stresul oxidativ este parte a procesului de ucidere a neuronilor la pacienții cu SLA.
Ce este scleroza laterală amiotrofică?
Scleroza laterală amiotrofică (ALS), cunoscută și sub numele de boala Lou Gehrig, este o boală degenerativă fatală care afectează neuronii motori care conectează creierul și măduva spinării, ducând la paralizie și moarte. Aproximativ 5.600 de indivizi sunt diagnosticați anual cu SLA în Statele Unite și până la 30,000 americani sunt în prezent afectați. Deși rară, SLA este cea mai frecventă boală a neuronului motor; afectează oameni de toate rasele și etniile, dar are o prevalență mai mare printre caucazieni.
La pacienții cu SLA, creierul își pierde capacitatea de a controla mișcarea mușchilor atunci când neuronii care controlează mobilitatea încep să moară, ducând la paralizie completă în ultimele stadii. Simptomele precoce ale bolii includ spasme musculare, crampe, rigiditate, slăbiciune și, în cele din urmă, vorbire neclară și dificultăți la mestecat sau la înghițire. Dificultăți psihologice și cognitive sunt, de asemenea, observate la pacienții cu SLA, inclusiv râsul sau plânsul involuntar, depresia, funcțiile executive afectate și comportamentul social dezadaptativ. Stadiile avansate ale bolii prezintă simptome precum atrofie musculară, spasticitate, crampe și slăbiciune, toate acestea se agravează progresiv. Speranța medie de viață a unei persoane cu SLA este de doi până la cinci ani de la momentul diagnosticului, cu decesul rezultat din insuficiență respiratorie (de exemplu, pneumonie de aspirație) și afecțiuni medicale legate de imobilitate. Aproximativ jumătate dintre pacienții cu SLA trăiesc cel puțin trei ani sau mai mult după diagnostic; 20% trăiesc cinci ani sau mai mult, iar până la 10% supraviețuiesc mai mult de 10 ani.
ALS a fost descrisă pentru prima dată în 1869 de neurologul francez Jean-Martin Charcot. Boala a câștigat o largă recunoaștere în Statele Unite, după ce jucătorul de baseball Lou Gehrig și-a anunțat diagnosticul de SLA în 1939. Tulburarea provoacă „amiotrofie” – atrofia fibrelor musculare – și „scleroză laterală” – modificările au fost observate în coloanele laterale ale măduva spinării atunci când axonii motoneuronilor superiori din aceste zone degenerează și sunt înlocuiți cu astrocite fibroase. Deși cauza SLA este necunoscută, aproximativ 5 la sută dintre pacienți au antecedente familiale ale bolii. Studiile efectuate pe gemeni arată o contribuție genetică cu o ereditabilitate de aproximativ 61%.
Deși nu există un tratament pentru SLA, tratamentele disponibile pot prelungi durata calității vieții la majoritatea pacienților. Ca pilon al terapiei SLA, Academia Americană de Neurologie recomandă tratamente adaptative îndreptate către manifestările clinice ale bolii, care includ nutriția enterală prin gastrostomie endoscopică percutanată pentru a stabiliza greutatea corporală la pacienții cu insuficiență orală, ventilație neinvazivă pentru a trata insuficiența respiratorie. prelungește supraviețuirea și încetinește scăderea capacității vitale forțate (FVC) și insuflația/insuflația mecanică pentru a elimina secrețiile la pacienții cu flux de tuse de vârf redus, în special în timpul unei infecții respiratorii acute. Primul medicament aprobat de Food and Drug Administration (FDA) pentru tratamentul SLA a fost riluzolul, care ar trebui să fie oferit tuturor pacienților cu SLA pentru a încetini progresia bolii. În mai 2017, FDA a aprobat edaravona (Radicava, Mitsubishi Tanabe Pharma America), un nou agent neuroprotector indicat să încetinească progresul SLA.
Care este farmacologia edaravonei?
Mecanismul prin care edaravona ar putea fi eficientă în SLA este necunoscut. Se știe că medicamentul este un antioxidant, iar stresul oxidativ s-a presupus că face parte din procesul care ucide neuronii la persoanele cu SLA.
Timpul de înjumătățire al edaravonei este de 4,5 până la 6 ore, iar timpul de înjumătățire al metaboliților săi este de 2 până la 3 ore. Este metabolizat într-un conjugat sulfat și un conjugat glucuronid, niciunul dintre acestea nu este activ. Este excretat în principal în urină sub formă de conjugat glucuronid.
Studii clinice pe Radicava
Programul de dezvoltare clinică Radicava™ a inclus mai multe studii clinice de fază III. Aprobarea FDA s-a bazat pe un studiu clinic pivot de fază III cunoscut sub numele de MCI186-19, care a fost un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, care a evaluat eficacitatea și siguranța Radicava™.
Studiul a inclus 137 de pacienți cu SLA, care au fost randomizați într-un raport de 1:1 pentru a primi Radicava™ 60 mg intravenos timp de 60 de minute sau un placebo timp de șase luni. Obiectivul principal al studiului a fost o modificare a scorului revizuit pe scara de evaluare funcțională ALS (ALSFRS-R) de la momentul inițial la șase luni. ALSFRS revizuit a fost utilizat pentru a măsura starea bolii și nivelurile de dizabilitate la pacienții cu scleroză laterală amiotrofică.
Rezultatele studiului au demonstrat că pacienții tratați cu Radicava™ au prezentat o scădere mai mică a funcției fizice cu 33% în comparație cu placebo, în săptămâna 24. Studiul a arătat că pacienții tratați cu Radicava™ au observat o scădere mai mică a funcției fizice cu 2,49 puncte ALSFRS-R în comparație. celor din grupul placebo.
Cele mai frecvente reacții adverse găsite la pacienții tratați cu Radicava au fost vânătăi, tulburări de mers și dureri de cap.
Eficacitatea Radicava™ la pacienții pe termen lung și efectul său asupra supraviețuirii nu au fost încă evaluate.