materie primă Acetildenafil, cunoscut și sub numele de hongdenafil, a fost inițial un medicament pentru tratamentul anginei pectorale dezvoltat și produs de compania Pfizer din Statele Unite. În studiile clinice, sa constatat că efectul său în tratamentul anginei pectorale este general, dar are un efect special în tratamentul impotenței. Această descoperire neașteptată a determinat producătorul să declare pur și simplu cu medicamente pentru tratamentul impotenței. Us Food and Drug Administration (FDA) a aprobat oficial medicamentul ca un medicament special pentru tratamentul impotenței pe 27 martie 1997.
Care este situația hongdenafilului în diferite țări?
Acetildenafil (hongdenafil) este un medicament sintetic care acționează ca un inhibitor al fosfodiesterazei. Este un analog de sildenafil (Viagra), care a fost detectat în numeroase branduri diferite de produse presupuse afrodisiace pe bază de plante vândute pentru a stimula libidoul și de a atenua disfuncția erectilă. Principiul de acțiune aldinafil roșueste echivalent cu sildenafilul, iar cantitatea de adaos este puțin mai mică decât sildenafilul. Acesta a fost odată cunoscut sub numele de sildenafil nu pot fi detectate. Acetildenafil este modificat pe baza citratului de sildenafil. Principiul de acțiune al acetildenafilului roșu este echivalent cu citratul de sildenafil, iar suma adăugată este puțin mai mică decât citratul de sildenafil. Analogii de proiectare a acestor inhibitori ai PDE 5 licențiate (cum ar fi sildenafilul și vardenafilul) sunt în mod evident concepute pentru a evita restricțiile legale privind vânzarea de medicamente pentru disfuncția erectilă în țările occidentale, deoarece inhibitorii generali ai PDE 5 sunt medicamente eliberate pe bază de rețetă și protejați de brevete în majoritatea țărilor occidentale, Cu toate acestea, există o excepție de la protecția brevetelor, ceea ce permite altora să dezvolte noi produse bazate pe produsele originale. Pe baza dezvoltării ulterioare a sildenafilului și a altor produse, hongdinafilul este rafinat și prelucrat pentru a dovedi existența activității inhibitoare a PDE 5 in vitro. De asemenea, are același efect în experimentele pe animale, deci a devenit un produs de substituție în viitor. Cu toate acestea, atunci când produsul nu a finalizat procesul de testare și nu a prezentat procesul de solicitare a brevetului, este popular în întreaga lume, ceea ce nu numai că eludează legile relevante, dar aduce și comoditate ambiguității produsului. Cu toate acestea, din cauza rezultatelor sale necunoscute, prezintă, de asemenea, un risc major pentru sănătate, deci nu-l utilizați fără permisiune.
Care este farmacocinetica Acetildenafil?
AbsorbțiaAcetildenafileste rapidă după administrarea orală, iar biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 40%. Parametrii farmacocinetici sunt proporționali cu doza din intervalul de doze recomandat. Acesta elimină în principal metabolismul hepatic (citocromul P450 izoenzima 3A4 cale) și generează un metabolit activ, ale cărui proprietăți sunt similare cu cele ale sildenafilului. Când inhibitori puternici ai izoenzimei citocromului P450 3A4(CYP450 3A4), cum ar fi eritromicina, ketoconazolul și itraconazolul și inhibitorii nespecifici ai citocromului P450(CYP450), cum ar fi cimetidina și sildenafilul, sunt utilizați împreună, poate fi posibil ca timpul de înjumătățire de eliminare a acetildenafilului și a metaboliților săi să fie de aproximativ 4 ore. Când se administrează 25 ~ 100 mg pe stomacul gol, concentrația plasmatică maximă (Cmax) a ajuns la 127 ~ 560 ng / ml în aproximativ 1 oră. Selectivitatea Acetildenafil sau metabolitul său principal N- desmetil la PDE5 este de aproximativ 50%, iar rata de legare a proteinelor este de 96%. La concentrația plasmatică maximă a rododenafilului total, Cmax de rododenafil liber este de 22ng/ml. După administrarea orală sau intravenoasă, Hongdinafei este excretată în principal din fecale sub formă de metaboliți (aproximativ 80% din doza orală) și o cantitate mică este excretată din urină (aproximativ 13% din doza orală).
Farmacocinetica populației speciale: persoanele în vârstă: rata de clearance a sildenafilului la voluntarii vârstnici sănătoși (≥ 65 de ani) a scăzut, iar concentrația de sânge liber a fost cu aproximativ 40% mai mare decât cea la voluntarii tineri sănătoși (18-45 de ani). Insuficiență renală îmbuteliată cu citrat de sildenafil: voluntari cu insuficiență renală ușoară (clearance-ul creatininei egal cu 50-80ml / min) și moderată (clearance-ul creatininei egal cu 30-49ml / min) leziuni renale nu au avut nici o modificare în farmacocinetica unei singure doze orale de sildenafil 50mg. La voluntarii cu leziuni renale severe (clearance-ul creatininei ≤ 30ml / min), clearance-ul sildenafilului a scăzut, iar zona de sub curba timpului de droguri (ASC) și Cmax aproape s-a dublat în comparație cu voluntarii din aceeași grupă de vârstă fără leziuni renale.
Disfuncție hepatică: Clearance-ul sildenafilului a scăzut la voluntarii cu ciroză (Child-Pugh grade A și b), iar ASC și Cmax au crescut cu 84% și, respectiv, 47% în comparație cu voluntarii fără leziuni hepatice din aceeași grupă de vârstă. Prin urmare, peste 65 de ani, afectarea funcției hepatice și afectarea severă a funcției renale vor duce la creșterea nivelului de sildenafil plasmatic. Doza inițială a acestui tip de pacient trebuie să fie de 25mg
Comparație între farmacocineticaHongdenafilși alte produse similare
Rata de inhibare jumătate (IC50), intensitatea titrului și selectivitatea fosfodiesterazei. Rata de inhibare jumătate de hongdenafil pentru fosfodiesterazei-5 a fost de 7,6 nanomoli (nm). În comparație cu sildenafilul, intensitatea relativă a titrului a fost (1:1). În același timp, fosfodiesteraza-6 poate fi, de asemenea, inhibată de hongdinafei. Pentru comoditatea comparației, parametrii hongdenafilului și ai altor analogi de sildenafil sunt prezentați în tabelul de mai jos. Printre acestea, sildenafilul este valoarea părinte a valorilor relative. Când intensitatea relativă a titrului este mai mică decât una, medicamentul este mai puternic decât medicamentul său mamă. Trebuie remarcat faptul că atunci când există mai multe valori într-o celulă, indică faptul că datele furnizate de diferite opere de literatură sunt diferite unele de altele, iar compușii din tabel sunt măsurați sub formă de dozare a suplimentelor. În tabel, există puține date relevante privind sildenafilul, vardenafilul și tadalafilul, iar datele existente sunt măsurate din testul de inhibare in vitro al fosfodiesterazei-5 și fosfodiesterazei-6. Deoarece siguranța și eficacitatea analogilor sildenafilului nu au fost supravegheate și evaluate, parametrii farmacologici preclinici și toxicitatea nu sunt clare. Se poate observa din tabel că intensitatea relativă a titrului unor analogi este mult mai mare decât cea a sildenafilului.
Moleculă de droguri | Jumătate rata de inhibare a fosfodiesterazei-5 | potență relativă | Jumătate rata de inhibare a fosfodiesterazei-6 | potență relativă |
Sildenafil | 6.6 nM 7.1 nM 6.86 nM 7.2 nM 3.6 nM 4.3 nM | 1 | 15 nM | 1 |
Benzamidenafil | 1.1 nM | 0.26 | 20 nM | 1.33 |
Hidroxi haomosi sildenafil | 1,9 nM 3.4 nM | 0.52 0.48 | ||
Piperidina sildenafil | 5.8 nM | 1.6 | ||
Thioquinapiperifil | Ki 0.16 mM | 0.02 | ||
Acetildenafil | 7.6 nM | 1.1 | ||
Haomeng sildenafil | 3.8 nM | 0.53 | ||
Tiosildenafil | 0,59 nM | 0.09 | 60 nM | 4 |
Vardenafil | 0,7 nM | 0.11 | ||
Tadalafil | 5.0 nM | 0.70 |
Toxicitatea până în prezent, analogii sildenafilului sunt non-toxici, dar au fost documentate unele riscuri care pot duce la toxicitate. De exemplu, este posibil ca doza de sildenafil să ajungă la 60 mg pe capsulă. În testul de inhibare a fosfodiesterazei-6 in vitro (interval de concentrație: 0,030 până la 30 Nanomole) de Ballard et al., hongdenafilul a inhibat fosfodiesterazei-6 în retina bovină, iar acest mecanism antagonist a fost subliniat în multe tipuri de literatură pentru a fi corelat pozitiv cu tulburările vizuale.
Efecte secundare până în prezent, nu există date clinice efect secundar de analogi sildenafil. Cu toate acestea, fragmente cazuri clinice pot oferi unele referințe pentru efectele sale secundare. De exemplu, în multe tipuri academice de literatură, pacienții dezvoltă adesea efecte secundare atunci când sunt luate ierburi afrodisiace care conțin analogi sildenafil. În Hong Kong, un pacient de sex masculin în vârstă de 28 de ani a dezvoltat simptome de ataxie, cum ar fi instabilitatea mersului după ce a luat un supliment care conține hongdenafil timp de opt zile consecutive.