SR9011este un medicament de cercetare care a fost dezvoltat de profesorul Thomas Burris de la Scripps ca agonist al Rev-ErbA cu o concentrație inhibitoare la jumătate-maximum (IC50)=790 nM pentru Rev-Erb și IC50= 560 nM pentru Rev-ErbA . A fost folosit în studiul reglării ritmului circadian și a legăturilor sale cu funcția sistemului imunitar, inflamație și cancer.
Ceasul biologic controlează o varietate de funcții fiziologice, cum ar fi metabolismul, proliferarea celulară și inflamația. Acum, Sulli et al. Scrieți despre natură. Se raportează că componenta ceasului biologic Rev-erb (cunoscută și ca nr1d1) și Reverb (cunoscută și ca nr1d2), sunt receptori hormonali nucleari care inhibă mai multe căi legate de tumorigeneză, poate o nouă strategie anticanceroasă.
Doi agonişti Rev-erb sr9009 şi sr9011 recent dezvoltaţi-demonstrează activitate de reducere a obezităţii la modelele de şoarece prin modificarea expresiei enzimelor implicate în metabolismul şi transportul acizilor graşi. Aceste observații au condus la Sulli și colab. Pentru a studia dacă îmbunătățirea funcției inhibitoare a Reverb poate, de asemenea, inhiba expresia genelor activate anormal în celulele canceroase. Satchidananda Panda, autorul principal al studiului, a explicat: Celulele canceroase se dezvoltă în modificări ale homeostaziei metabolice. Prin urmare, reactivarea componentelor ceasului biologic poate fi o nouă metodă de a face celulele canceroase să-și piardă starea metabolică care promovează creșterea tumorii.
SR9009 și SR9011 induc apoptoza într-o serie de linii de celule canceroase, inclusiv melanom, leucemie, cancer cerebral, cancer de sân și cancer de colon și celule conduse de diferite oncogene, inclusiv codificarea HRAS, KRAS, BRAF și CTNNB1. - Catenină) sau deficit de PTEN, cu puțină toxicitate pentru celulele normale. Această selectivitate sugerează că sr9009 și sr9011 pot afecta procesele specifice supraviețuirii celulelor canceroase, cum ar fi autofagia și lipogeneza de novo, care sunt strict reglementate de Reverb. Indiferent de unde sau cum începe cancerul, toate celulele canceroase au nevoie de mai multă nutriție și mai multe materiale reciclate pentru a construi celule noi, a spus panda. De fapt, numărul de autofagie tratate cu sr9009 și sr9009 a crescut. De asemenea, a redus expresia enzimelor lipogenice sintaza acizilor grași (FAS) și stearoil COA desaturaza 1 (SCD1).
Apoi, profitând de faptul că sr9009 poate traversa bariera hematoencefalică și evaluând dacă activarea Rev-erb poate fi un tratament, autorii au testat sr9009 in vivo pe două modele de șoarece de glioblastom. Sr9009 reduce creșterea glioblastomului, induce apoptoza și reglează în jos expresia genei autofagie. Eficacitatea sr9009 este similară cu cea a temozolomidei, care este tratamentul standard actual pentru glioblastom, deși nu este toxic.
Acest studiu sugerează că dezvoltarea de medicamente pentru ceasul biologic poate oferi un instrument eficient pentru tratamentul cancerului.
Acest studiu arată că dezvoltarea de medicamente care vizează ceasul biologic poate oferi instrumente eficiente pentru tratamentul cancerului și poate îmbunătăți posibilitatea dezvoltării de medicamente pentru a manipula ceasul biologic. Aceste medicamente nu pot trata doar cancerul, ci și alte boli care pot fi legate de tulburările de ritm circadian.