Ligustilide - campioana ascunsă în medicina tradițională chineză Angelica sinensis și Ligusticum chuanxiong, este chiar atât de miraculos?

Lactona Gaoben este cea mai reprezentativă componentă monomer activă în Angelica sinensis și Ligusticum chuanxiong. S-a dovedit că are multiple efecte farmacologice, inclusiv neuroprotecție, anti-inflamatorii, antioxidante, îmbunătățirea insuficienței cardiace și a metabolismului lipidelor hepatice și promovarea angiogenezei. Mecanismul de acțiune trece treptat de la un fenomen la o analiză la nivel de cale.

 

🌿 Context: Nu este doar sursa „aromei Dangui”, ci și codul molecular al miilor de ani de experiență

Angelica sinensis și Ligusticum chuanxiong aparțin familiei Umbelliferae și sunt cele mai utilizate plante medicinale tradiționale chineze pentru promovarea circulației sângelui și îndepărtarea stazei sângelui. Cartea antică „Shennong Bencao Jing” afirmă că Angelica sinensis „tușește în principal împotriva qi-ului superior, spală malaria caldă și căldura rece din piele, face ca femeile să-și scurgă cadavrele și are diverse ulcere maligne și răni de aur”. "Compendiul de Materia Medica" îl laudă pe Chuanxiong pentru că "a urcat pe cap, a coborât în ​​marea de sânge și a deschis mijlocul pentru stagnare". Cele două sunt adesea folosite în combinație pentru a regla menstruația, a calma durerea, a activa circulația sângelui și a debloca colateralele.
Dar abia la mijlocul până la sfârșitul secolului al XX-lea oamenii de știință au izolat substanța activă cheie,Ligustilide, din uleiul său volatil. Este un compus natural din clasa ftaleinei, cu o formulă moleculară C ₁₂ H ₁₄ O ₂ și o greutate moleculară de 190,24. Există în două configurații, (Z) - și (E) -, printre care * * (Z) - Ligustride este configurația dominantă naturală cu activitate biologică mai puternică * * 5. Nu este doar principala sursă a aromei unice a Angelica sinensis (asemănătoare feniculului sau amarului), dar poartă și majoritatea funcțiilor sale farmacologice moderne. Este de remarcat faptul că nu există izolat: Angelica sinensis este, de asemenea, bogată în componente sinergice, cum ar fi acidul ferulic, cumarina și polizaharidele; Chuanxiong, pe de altă parte, coexistă cu ligustilida și ligustilida, formând un efect natural compus cu mai multe ținte și căi.

 

❤️Caracteristicile chimice structurale ale ligustilidei

Formula moleculară a Ligustride este C12H14O2C12​H14​O2​ Din punct de vedere structural, are o structură de bază a izobenzofuranonei, care include un inel benzenic și un inel lactonic cu cinci membri conectat la inelul benzenic. Această structură îi conferă un anumit grad de stabilitate, afectând în același timp proprietățile chimice și activitatea biologică.
Pe structura izobenzofuranonei, există o grupare butenil atașată la poziția 3. Prezența acestei grupări butil conferă ligustilidei un anumit grad de nesaturare, ceea ce o face mai predispusă la reacții chimice, cum ar fi reacțiile de adiție. Între timp, structura spațială și efectele electronice ale grupului butil pot afecta, de asemenea, proprietățile fizice și chimice ale întregii molecule.
Există diferiți stereoizomeri ai ligustilidei, cum ar fi (Z) - ligustilida și (E) - ligustilida. Diferența lor constă în configurațiile diferite ale grupărilor butil, care pot duce la diferențe în proprietățile lor fizice, activitatea chimică și activitatea biologică, datorită diferențelor dintre structurile lor tri-dimensionale. De exemplu, diferite configurații ale ligustilidei pot prezenta efecte diferite în ceea ce privește activitățile antibacteriene, anti-inflamatorii și alte activități biologice.
În general, structura chimică unică a ligustilidei stă la baza diferitelor sale activități biologice, ceea ce este de mare importanță pentru studierea în continuare a efectelor sale farmacologice și dezvoltarea medicamentelor înrudite.

 

🧪 Eficacitatea de bază: de la experimente cu celule la modele animale, lanțul de dovezi devine din ce în ce mai solid

Cercetarea actuală a evidențiat sistematic potențialul de intervenție al ligustilidei în multiple zone majore de boală. Următoarele sunt clasificate și organizate pe dimensiuni funcționale, cu accent pe mecanisme și dovezi experimentale:
✅ Neuroprotecție și îmbunătățire cognitivă: combaterea îmbătrânirii creierului și a demenței vasculare
Patologia de bază a bolilor neurodegenerative, cum ar fi boala Alzheimer (AD) și demența vasculară (VaD) include stresul oxidativ, deteriorarea mitocondrială, stresul reticulului endoplasmatic și neuroinflamația. Mai multe studii au confirmat că ligustilida poate exercita un efect protector prin reglarea axelor cheie de semnalizare
În modelul de șobolan cu demență vasculară, Ligustride a îmbunătățit semnificativ deficiența de învățare și memorie, iar mecanismul său a fost atribuit în mod clar activării căii SIRT1/IRE1/XBP1s, inhibând apoptoza mediată de CHOP și, prin urmare, atenuând stresul reticulului endoplasmatic;
Într-un model de hipoxie/reoxigenare neuronală in vitro, poate reduce eliberarea citocromului C mitocondrial, poate inhiba activarea caspazei-3 și poate îmbunătăți rata de supraviețuire a celulelor;
Abilitatea sa anti-neuroinflamatoare a fost, de asemenea, confirmată: prin inhibarea căii NF - κ B, reduce semnificativ eliberarea de factori pro-inflamatori precum TNF - , IL-1 și NO din microglia.
Rezumat: Pentru persoanele care sunt preocupate de sănătatea creierului, anti-oboseală și întârzierea declinului cognitiv, ligustilida oferă o nouă abordare de intervenție nutrițională bazată pe homeostazia mitocondrială și echilibrul reticulului endoplasmatic.

✅ Protectie cardiovasculara: de la ameliorarea insuficientei cardiace pana la promovarea angiogenezei
Insuficiența cardiacă (IC) este stadiul terminal al diferitelor boli cardiace, caracterizate prin remodelare miocardică și tulburări microcirculatorii. În ultimii ani, studiile au descoperit că ligustilida poate nu numai să îmbunătățească funcția inimii, ci și să repare vasele de sânge din „sursă”:
Echipa de la Universitatea Jilin a confirmat într-un model de șobolan de insuficiență cardiacă indusă de ligatura arterei coronare că Ligustride poate crește semnificativ fracția de ejecție a ventriculului stâng (LVEF) și poate scurta diametrul diastolic al ventriculului stâng (LVEDD); Alte studii mecanice au descoperit că acesta promovează o creștere a densității capilare miocardice și îmbunătățește aportul de oxigen miocardic prin reglarea în sus a axei de semnalizare PKD1/HIF-1/VEGF;
În modelul de leziuni cu ischemie-reperfuzie (I/R) renală, poate atenua deteriorarea mitocondrială, poate atenua stresul oxidativ, poate proteja țesutul renal și poate menține indirect homeostazia sistemului cardiovascular.
Rezumat: pentru persoanele de vârstă mijlocie-și în vârstă, persoanele subsănătoase sau cele cu risc cardiovascular ridicat, modelul cu efect dublu de „întărirea inimii și promovarea vaselor de sânge” este în concordanță cu conceptul de „prevenire a bolii înainte de apariția acesteia”.

✅ Reglare antiinflamatoare și imunitară: dincolo de „reducerea umflăturilor și ameliorarea durerii”
În mod tradițional, se crede că Angelica sinensis și Ligusticum chuanxiong promovează circulația sângelui și elimină staza sanguină, ceea ce corespunde efectelor anti-inflamatorii ale medicinei moderne. Mecanismul anti-inflamator alligustilidea pătruns în nivelul comutatorului molecular:
Pentru macrofage și microglia, reglează în jos expresia iNOS, COX-2, TNF - etc. prin blocarea translocației nucleare NF - κ B;
În modelul de ficat gras alcoolic, acesta vizează inhibarea receptorilor RXFP1, care, la rândul său, inhibă activarea inflamazomilor NLRP3 și formarea capcanelor extracelulare de neutrofile (NET), suprimând astfel cascada inflamației hepatice de la sursă;
În plus, prezintă, de asemenea, activitate antibacteriană și antifungică (scor antifungic de 5,6), extinzându-și aplicarea potențială în inflamația legată de infecții.
Rezumat: acest model de „intervenție țintă din amonte” îl deosebește de medicamentele chimice care pur și simplu suprimă simptomele și este mai potrivit pentru reglarea-pe termen lung și gestionarea inflamației cronice.

✅ Reglarea metabolică: protecție hepatică, reglare lipidelor, anti degenerarea grăsimilor
Boala ficatului gras non-alcoolic (NAFLD) și steatoza alcoolică (ASH) au devenit o povară globală pentru sănătate. Lactona Gaoben prezintă o capacitate precisă de intervenție metabolică:
În modelul de șoarece NAFLD, reduce absorbția acizilor grași și sinteza trigliceridelor prin inhibarea expresiei genelor FATP5 și DGAT;
În modelul de steatoză hepatică alcoolică, reglează bidirecțional proteinele metabolismului lipidic PPAR (promovarea oxidării acizilor grași) și SREBP1 (inhibarea sintezei grăsimilor) și inhibă sinergic axa RXFP1-NLRP3, realizând o cale dublă de „scădere în greutate”+antiinflamatoare;
Studiile preclinice au sugerat, de asemenea, că are potențialul de a reduce glicemia și de a îmbunătăți rezistența la insulină, ceea ce este foarte în concordanță cu experiența Angelica sinensis în tratamentul adjuvant tradițional al diabetului.
Rezumat: este o moleculă naturală candidată care combină siguranța și avantajele multiple-țintă pentru persoanele preocupate de gestionarea greutății, prevenirea și tratamentul ficatului gras și sindromului metabolic.
✅ Protecție antitumorală și celulară: Calea de echilibrare
Trebuie subliniat faptul că, în prezent, toate cercetările anti-tumorale sunt în stadiul de modele celulare sau animale in vitro și nu există date clinice umane care să susțină utilizarea sa ca medicament anti-cancer. Dar explorarea mecanismului său este foarte inspirată:
Ligustride prezintă efecte inhibitoare asupra proliferării, inducerii apoptozei și opririi ciclului celular în diferite linii celulare canceroase, cum ar fi cancerul de ficat, cancerul pulmonar și cancerul de colon;
Funcția sa este adesea legată de reglarea raportului Bcl-2/Bax, activarea familiei caspazelor și inhibarea căii PI3K/Akt;
Este demn de remarcat faptul că este la fel de eficient în protejarea celulelor normale (cum ar fi celulele miocardice, nervoase și renale), reflectând înțelepciunea biologică a „presiunii selective” - acesta este avantajul principal al produselor naturale față de medicamentele pentru chimioterapie: deși lovesc celulele anormale, ele protejează și funcțiile de bază ale corpului.

 

🧬Metode de extracție și purificare a ligustilidei

✅metoda de extracție
Metoda de extracție cu solvenți: Aceasta este o metodă utilizată în mod obișnuit, utilizând de obicei solvenți organici precum etanol și acetonă pentru extracție. De exemplu, atunci când se extrage Riligustilide din rizomul Angelica sinensis, se utilizează etanol sau acetonă pentru a dizolva Ligustride din țesuturile plantelor folosind principiul solubilității similare.
Metoda de extracție a fluidului supercritic: Fluidul supercritic are o solubilitate similară cu lichidul și o capacitate de difuzie similară cu gazul. Folosind dioxidul de carbon ca fluid supercritic, extragerea plantelor care conțin Ligustride la anumite temperaturi și presiuni poate extrage eficient Ligustride, iar această metodă este relativ prietenoasă cu mediul.
Metoda de co-distilare: De exemplu, extragerea ligustilidei din uleiul volatil de Ligusticum chuanxiong se poate face folosind metoda de co-distilare. Are echipament simplu, operare ușoară și investiții reduse, ceea ce îl face potrivit pentru utilizarea în laborator. Cu toate acestea, există mulți factori care afectează eficiența extracției, cum ar fi gradul de zdrobire a materialului medicinal, cantitatea de apă adăugată, starea de înmuiere, timpul de extracție și gradul de încălzire.
✅Tehnologia cromatografiei metodei de purificare:
Cromatografia pe coloană cu silicagel: Folosind silicagel ca fază staționară și diferiți eluanți ca fază mobilă, separarea și purificarea sunt realizate pe baza diferențelor în abilitățile de adsorbție și desorbție ale Ligustride și ale altor impurități pe silicagel. De exemplu, atunci când se separă și se purifică extractele brute concentrate pe o coloană de silicagel, folosind eter de petrol și acetat de etil pentru eluare poate separa eficient Ligustride.
Cromatografia în contracurent de mare viteză (HSCCC): fără a utiliza suporturi solide sau purtători, se bazează pe un echilibru dinamic fluid special format dintr-un sistem de solvenți cu două-faze într-un tub elicoidal rotativ de mare-viteză pentru a separa probele în funcție de diferiți coeficienți de distribuție. Purificarea Ligustridei din extractul brut de Angelica sinensis folosind aceasta poate atinge o puritate de peste 99%.
Cromatografia pe coloană cu silicagel modificat cu azotat de argint: prin utilizarea interacțiunii speciale dintre nitratul de argint și Ligustride, eficiența separării este îmbunătățită, iar Ligustride din uleiul esențial Chuanxiong poate fi purificat eficient.
Sfat: În funcționarea practică, este necesar să alegeți metode adecvate de extracție și purificare pe baza condițiilor experimentale specifice, a materiilor prime, a cerințelor de puritate etc. Uneori sunt combinate mai multe metode pentru a obține rezultate mai bune.

 

🔬Concluzie

Ligustilida este un compus natural care se găsește în plante medicinale chinezești precum Angelica sinensis și Ligusticum chuanxiong. Danggui este o „plantă medicinală vedetă” în medicina tradițională chineză, care a fost folosită de mii de ani. Preferă mediile răcoroase și este distribuită în zonele muntoase din China, Japonia și Coreea de Sud. Chuanxiong este, de asemenea, o plantă medicinală folosită în mod obișnuit în medicina tradițională, care conține componenta importantă a ligustilidei.
În medicina tradițională, rădăcina de Angelica este adesea folosită pentru prepararea ceaiului din plante. Ceaiul pe care îl prepara are un gust amar puternic, asemănător cu cel al feniculului. Oamenii beau acest ceai pentru a obține nutrienții din Angelica sinensis, inclusiv ligustilida, pentru a atinge scopul de conservare a sănătății.
Lactona Gaoben are o istorie lungă de aplicare în medicina tradițională și a adus contribuții importante la dezvoltarea medicinei tradiționale și la sănătatea oamenilor. Dacă sunteți interesat de medicina tradițională, poate doriți să aflați mai multe despre minunile acestor compuși naturali.

Xi'an Faithful BioTech Co., Ltd vă oferă cea mai înaltă calitateligustilideCAS 4431-01-0 cu o puritate de 99%, trimiteți întrebarea pentru mai multe detalii, faceți clic pe e-mail:sales2@faithfulbio.comAcum.

 

📊Referință

1. Nutriție funcțională - Extract de Angelica sinensis (ligustilid) Coloana Zhihu [2400-04-10]
2. Ligustride - numai pentru cercetare științifică
3. Efectul de îmbunătățire al ligustilidei asupra șobolanilor cu insuficiență cardiacă prin reglarea PKD1/...[2024-01-31]
4. Ligustilida atenuează stresul oxidativ în timpul ischemiei renale[2024-08-23]
5. (Z)-Ligustilide|MedChemExpress[2024-07-12]
6. Direcționarea RXFP1 de către Ligustilide: O nouă abordare terapeutică pentru alcoolici ...[2023-12-30]
7. Efectul de îmbunătățire al ligustilidei asupra șobolanilor cu insuficiență cardiacă prin reglarea PKD1/...[2024-01-06]
8. Ligustilida îmbunătățește afectarea cognitivă prin reglementarea SIRT1[2023-04-21]
9. Eficacitatea și funcția Angelica sinensis [2022-07-04]
10. Z-ligustilida poate încetini calea inflamatorie a NF-B prin inhibarea acesteia [2012-06-30]