Nefiracetam pulberepoate îmbunătăți capacitatea cognitivă și pentru a preveni deteriorarea de învățare și memorie prin efectul său asupra cortexului cerebral. Nu are caracteristicile agoniștilor și antagoniștilor receptorilor muscarinici și nici nu inhibă activitatea acetilcolinesterazei. Prin urmare, sale anti uitare și memorie-consolidarea efect apar prin îmbunătățirea eliberarea de acetilcolina in cortexul cerebral. Funcția normală a nervului colinergic depinde de inervația nervului glutamatergic, care poate depinde de proteina kinază de tabără pentru a spori activitatea canalului Ca2 + și de a spori eliberarea de acetilcolina. Datele studiilor clinice sugerează cămaterie primă Nefiracetampoate avea potențialul de a îmbunătăți funcția de recunoaștere și neuroprotecția. În același timp, arată și un efect antiepileptic.
Există cunoștințe suplimentare despre boala Alzheimer.
În ultimele două sau trei decenii, cercetarea privind boala Alzheimer (AD) a devenit din ce în ce mai aprofundată. Oamenii continuă să-și îmbunătățească înțelegerea. Progresul multor examinări auxiliare, în special markerii lichidului cefalorahidian și metodele de examinare imagistică, a îmbunătățit în mod eficient acuratețea diagnosticului AD. În ceea ce privește tratamentul, oamenii acordă, de asemenea, mai multă atenție diferitelor simptome combinate ale AD și se străduiesc să îmbunătățească calitatea vieții pacienților.
Pe baza multor studii, multe ghiduri de diagnostic și tratament legate de AD au fost publicate în țară și în străinătate, în special orientările pentru diagnosticarea și tratamentul anunțului emis de Asociația Europeană de Neurologie în 2010 și orientările pentru diagnosticul și tratamentul demenței emise de Asociația Medicală Chineză în 2010, Și criteriile de diagnostic pentru AD (criteriile nia-aa) emise de Institutul Național pentru Îmbătrânire (NIA) și Asociația Alzheimer (AA) în 2011. Pe baza orientărilor / criteriilor de diagnostic de mai sus, introducem pe scurt diagnosticul standardizat și tratamentul AD.
1. Procesul de diagnosticare AD
1.1 să clarifice diagnosticul de demență. Pentru pacienții cu insuficiență cognitivă severă, ar trebui să stabilim mai întâi diagnosticul de demență. Demența este un fel de sindrom. Atunci când pacienții au simptome cognitive sau mentale și îndeplinesc următoarele caracteristici, diagnosticul de demență poate fi luat în considerare.
(1) Simptomele pacientilor le afecteaza munca si viata de zi cu zi.
(2) Nivelul cognitiv si functia au scazut comparativ cu cel de dinainte de debut.
(3) Delirul și alte boli psihice (cum ar fi depresia) au fost excluse.
(4) Pe baza istoricului medical si a examenului cognitiv obiectiv, s-a considerat ca pacientul are deficiente cognitive.
(5) Următoarele domenii cognitive și simptome mentale au cel puțin două deficiențe: (1) capacitatea de a învăța și de a-și aminti informații noi; (2) Funcția executivă; (3) Capacitatea visuospatiala; (4) Funcția lingvistică; (5) Există simptome mentale, cum ar fi personalitatea și comportamentul anormal.
1.2 după stabilirea diagnosticului de AD și clarificarea diagnosticului de demență, este necesar să se determine în continuare etiologia demenței în funcție de istoricul medical, examenul fizic, examenul neurologic, evaluarea neuropsihologică, examinarea de laborator și imagistică și să se acorde o atenție deosebită excluderii unor boli tratabile.
Istoricul medical actual ar trebui să acorde atenție domeniilor cognitive care sunt afectate, evoluției bolii, impactului asupra muncii și vieții de zi cu zi și tulburărilor necognitive asociate. Deoarece pacienții cu demență au tulburări cognitive și lipsa de auto-cunoaștere, istoricul medical ar trebui să fie confirmate sau completate de către insideri cât mai mult posibil.
Examenul fizic este de mare valoare pentru diagnosticul etiologic al demenței. Examenul fizic general și neurologic trebuie efectuat în detaliu, ceea ce este util pentru a distinge un anunț de demență vasculară, demență corporală Lewy, paralizie supranucleară progresivă și alte boli care cauzează demență.
Evaluarea neuropsihologică poate evalua în mod obiectiv dacă pacienții au o afectare cognitivă, caracteristicile și severitatea tulburărilor cognitive și simptomele psihocomportamentale însoțitoare. Este un mijloc important de a diagnostica demența.
Examinarea de laborator (cum ar fi sângele și lichidul cefalorahidian) și examinarea imagistică pot ajuta la clarificarea cauzei demenței. Testul lichidului cefalorahidian (a) β 42. Proteina Tau, proteina tau fosforilată), imagistica prin rezonanță magnetică structurală a creierului (RMN), tomografia computerizată cu emisie de pozitroni fluorodeoxiglucoză (FDG-PET), imagistica β PETA, tomografia computerizată cu emisie de un singur foton (SPECT) și alte examinări de laborator și imagistice au îmbunătățit acuratețea diagnosticului AD.
Standardul Nia-aa împarte diagnosticul de demență ad în demență AD probabilă, demență AD probabilă și demență AD probabilă sau probabilă cu markeri fiziopatologici AD. Primele două sunt aplicabile aproape tuturor instituțiilor medicale, iar al treilea se aplică centrelor medicale care au efectuat examinări biomarker legate de anunțuri. În prezent, este utilizat în principal pentru cercetarea științifică. În plus, a fost menționată și demența ad confirmată de fiziopatologie.
1.2.1 Demența AD probabilă poate fi diagnosticată ca demență AD probabilă dacă îndeplinește următoarele criterii clinice de bază: (1) îndeplinește criteriile de diagnostic de mai sus ale demenței; (2) Debutul bolii este insidios, iar simptomele apar treptat în câteva luni până la ani; (3) Raportul subiectiv al pacientului sau observația persoanei informate pentru a obține un istoric clar de tulburări cognitive; (4) În istoricul medical și examenul fizic, afectarea domeniului cognitiv inițial și cel mai proeminent este adesea tulburări de memorie, în plus, ar trebui să existe o afectare a domeniului cognitiv; (5) Atunci când există dovezi de boală cerebrovasculară, demență corp Lewy, demență frontotemporal, și alte boli, demență ad nu ar trebui să fie diagnosticate.
1.2.2 posibila demență ad are una dintre următoarele afecțiuni, adică este diagnosticată ca posibilă demență ad: (1) evoluția bolii nu este tipică și îndeplinește articolele 1 și 4 din standardele clinice de bază de mai sus, dar tulburările cognitive pot apărea brusc sau istoricul medical nu este suficient de detaliat sau dovezile declinului cognitiv obiectiv sunt insuficiente; (2) Etiologia este incertă și îndeplinește (1) ~ (4) din criteriile clinice de bază menționate mai sus ale AD, dar există dovezi de boală cerebrovasculară, demență corporală Lewy și alte boli.
1.2.3 posibil sau posibil ad demență cu markeri fiziopatologici AD a introdus lichid cefalorahidian și markeri imagistici pe baza diagnosticului clinic de mai sus.
Standardul nia-aa împarte acești biomarkeri în două categorii. (1) Creierul un marker β de depunere: lichidul cefalorahidian o reducere de β 42 și animale de companie o β Imagistica. (2) Biomarkeri ai leziunilor neuronale: creșterea proteinei tau în lichidul cefalorahidian, scăderea metabolismului glucozei în cortexul temporal-parietal prin FDG-PET, atrofia lobului temporal bazal, medial sau lateral și atrofia cortexului parietal medial prin RMN structural.
1.2.4 demența ad confirmată de fiziopatologie poate fi diagnosticată ca demență ad confirmată de fiziopatologie dacă pacientul îndeplinește criteriile clinice și cognitive de mai sus ale demenței ad și dovedește existența patologiei AD prin examen neuropatologic.
Tratamentul simptomelor anormale ale comportamentului mental în Ad
Orientările EFNS și APA pentru tratamentul non-medicamentos al simptomelor anormale ale comportamentului mental (BPSD) sugerează căutarea de stimulente pentru BPSD la pacienții cu AD, cum ar fi dacă au disconfort în viață, mediu și corp, corectarea cauzelor lor potențiale și luarea managementului nondrog (nivelul C).
Inhibitorii selectivi ai recaptarii serotoninei (5-HT) (ISRS) in loc de antidepresive triciclice pot suplimenta scaderea 5-HT cauzata de patologia AD si pot imbunatati simptomele neuropsihiatrice legate de depresie, cum ar fi agresivitatea, anxietatea, apatia si tulburarile psihice, Antidepresivele triciclice traditionale (cum ar fi amitriptilina si imipramina) au reactii adverse anticolinergice si trebuie evitate.
Antipsihoticele pot controla BPSD la pacienții cu AD, dar reacțiile lor adverse sunt mari și trebuie utilizate într-o cantitate mică de termen scurt atunci când trebuie utilizate. Reacțiile adverse ale antipsihoticelor atipice, cum ar fi aripiprazolul, quetiapina, olanzapina și risperidona includ: creșterea riscului de deces Accidente cardiovasculare și cerebrovasculare, tulburări de mișcare întârziate, creștere în greutate, diabet, sedare excesivă, confuzie și deteriorarea funcției cognitive. Prin urmare, trebuie să se acorde prudență în utilizarea unor astfel de medicamente, trebuie administrată cea mai mică doză eficace și trebuie informate beneficiile și riscurile potențiale ale medicamentelor antipsihotice pentru pacienți și familiile lor, în special riscul de deces. Nu există dovezi că antipsihoticele tradiționale sunt mai sigure decât antipsihoticele atipice în riscul de accident vascular cerebral sau deces, medicamentele tradiționale nu au dovezi clare și au reacții adverse mai mari (nivelul B).
Benzodiazepinele pot avea un anumit efect asupra simptomelor de anxietate ale pacienților cu AD. Orientările APA cred că benzodiazepinele au mai multe reacții adverse și mai puține beneficii decât antipsihoticele. Acestea sunt utilizate doar ocazional la pacienții cu unele iritații sau anxietate, iar utilizarea pe termen lung trebuie evitată. Reacțiile adverse ale benzodiazepinelor includ sedare excesivă, căderi crescute, depresie respiratorie Deteriorarea funcției cognitive, delir și risc crescut de depresie. Lorazepam și oxazepam nu au metaboliți activi, iar efectele lor sunt mai bune decât cele ale medicamentelor cu un timp de înjumătățire mai lung (diazepam sau clonazepam), în timp ce medicamentele cu acțiune scurtă sunt mai predispuse la căderi și fracturi de șold. Dependența de benzodiazepină este, de asemenea, un risc demn de atenție.
Orientările APA pentru aplicarea stabilizatorilor emoționali subliniază că utilizarea carbamazepinei cu doze mici are beneficii moderate pentru pacienții cu simptome provocatoare AD. Carbamazepina nu este recomandată ca medicament convențional pentru pacienții cu demență. Când antipsihoticele sunt ineficiente, se poate lua în considerare carbamazepina și valproatul. Ghidurile EFNS sugerează că carbamazepina poate fi de ajutor pentru un comportament agresiv, dar majoritatea testelor de acid valproic sunt negative. În practica clinică, autorul a constatat că unii pacienți cu AD au epilepsie de lob temporal, care se manifestă clinic ca simptome mentale și comportamentale. Epilepsia lobului temporal este ușor de diagnosticat greșit ca simptomele mentale ale AD. carbamazepina poate controla anomaliile mentale și comportamentale datorate epilepsiei lobului anti-temporal la unii pacienți, în timp ce poate controla în mod eficient simptomele mentale și comportamentale ale reclamei cauzate de epilepsia lobului nontemporal în altele.
Orientările pentru tratamentul tulburărilor de somn cred că există puține date privind eficacitatea nonbenzodiazepinelor, cum ar fi trazodona, zolpidemul sau zaleplonul în tratamentul tulburărilor de somn la pacienții cu AD, care pot fi tratate individual în combinație cu efectul clinic al pacienților. Benzodiazepinele nu sunt recomandate pentru utilizare sau numai pentru utilizare pe termen scurt din cauza reacțiilor lor adverse. Difenhidramina nu este recomandată din cauza efectului său anticolinergic. Antipsihoticele nu trebuie utilizate numai pentru a trata tulburările de somn.
Alte ajutoare pentru boala Alzheimer
Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), cum ar fi aspirina, nu sunt utilizate în tratamentul AD (nivelul a), dar pot fi utilizate la pacienții cu AD cu alte indicații (cum ar fi prevenirea evenimentelor cardiovasculare). Au existat reacții imun-inflamatorii evidente în jurul plăcilor senile la pacienții cu AD, cum ar fi infiltrarea limfocitelor T, prezența citokinelor, complementului și proteinelor legate de răspunsul imun, dar acest fenomen nu a fost găsit în grupul de control sănătos potrivit vârstei. Orientările APA subliniază că studiul clinic al AINS singur, cum ar fi aspirina, nu a arătat că are o bază pentru tratamentul AD, dar aspirina este recomandată atunci când se controlează factorii de risc ai AD, cum ar fi hipertensiunea arterială, hiperlipidemia și accidentul vascular cerebral.
Antioxidanții singuri nu au o bază eficientă pentru tratamentul AD, iar răspunsul la stres oxidativ este crescut β amiloid (a) β) Efecte neurotoxice, antioxidanții pot proteja neuronii de o neurotoxicitate indusă de β. De exemplu, Ginkgo biloba preparat, vitamina E și selegilină, orientările subliniază că nu există nici o bază pentru a arăta că utilizarea de antioxidanți singur poate beneficia pacienții cu AD. în prezent, meta-analiza siguranței studiului clinic vitamina E a constatat că are riscul de mortalitate dependentă de doză. Se sugerează că vitamina E nu trebuie utilizată în tratamentul AD (nivelul a).
Eficacitatea și siguranța medicamentelor care promovează inteligența în tratamentul AD sunt incerte (nivelul a). Inteligenta promovarea medicamente includ activatori metabolice creierului (amestec de ergot mesilat, cum ar fi ergot dihydro, nicergoline, etc) și derivați de pirolidonă (piracetam, aniracetam,Nefiracetam, coluracetam). Alcaloizii de ergot pot îmbunătăți metabolismul celulelor creierului, pot crește rolul absorbției de oxigen și al glucozei de către celulele creierului, pot hrăni celulele nervoase și pot promova transmiterea neurotransmițătorilor, astfel încât să îmbunătățească funcția cognitivă. Derivații de pirolidonă pot crește funcția metabolică a creierului, iar mecanismul lor principal este de a acționa asupra canalelor ionice ale membranei presinaptice în neurotransmisia. Prin consolidarea curentului de canale de calciu potențial dependente de celulele nervoase, aportul de ioni de calciu este îmbunătățită, astfel încât să promoveze eliberarea de neurotransmițători. Orientările nu recomandă utilizarea de rutină a acestor medicamente, dar subliniază, de asemenea, că clinicienii le folosesc adesea în pacienți selectivi sau tratament adjuvant, deoarece eficacitatea și siguranța lor sunt incerte.
Tratamentul adjuvant al medicamentelor pentru îmbunătățirea circulației sanguine cerebrale la pacienții cu AD are amiloidoză vasculară cerebrală evidentă (CAA) și ateroscleroză cerebrală, care poate duce la stenoză vasculară cerebrală și ischemie cerebrală. Tomografia cu emisie de pozitroni (PET) și tomografia computerizată cu emisie de un singur foton (SPECT) au verificat fenomenul de perfuzie redusă a fluxului sanguin cerebral la pacienții cu AD, deși niciuna dintre liniile directoare nu implică domeniul medicinei tradiționale chineze, Cu toate acestea, în prezent, comunitatea de medicină tradițională chineză din China efectuează o mulțime de cercetări privind tratamentul reclamelor cu medicina tradițională chineză pentru a îmbunătăți circulația sanguină cerebrală, care poate reduce deteriorarea funcției celulelor nervoase cauzate de ischemia cerebrală secundară. Rezultatele exacte trebuie verificate clinic.
Pacienții cu AD ușoară până la moderată pot utiliza stimularea cognitivă sau terapia de reabilitare (referință de bună practică). Terapia profesională de reabilitare cognitivă poate îmbunătăți funcția pacienților și poate reduce nevoia de îngrijire (nivelul B). Orientările sugerează că ar trebui să fie completate cu terapie de reabilitare, inclusiv (1) terapie orientată spre stimulare, cum ar fi activitățile recreative, terapia prin artă, terapia prin muzică și terapia cu animale de companie. (2) Terapia orientată spre emoție, adică psihoterapia de susținere ajută la atenuarea pierderii timpurii a funcției pacienților. (3) Terapia de rechemare are suport de cercetare pentru îmbunătățirea simptomelor emoționale și comportamentale. (4) Terapia orientată spre cognitiv, cum ar fi poziționarea ontologiei, recalificarea cognitivă și formarea abilităților pentru defecte cognitive speciale, nu poate aduce beneficii pacienților pentru o lungă perioadă de timp.
Aplicarea clinică a Nefiracetam
Nefiracetammedicinăse utilizează pentru tratarea bolilor cerebrovasculare. Se poate îmbunătăți capacitatea cognitivă și pentru a preveni deteriorarea de învățare și memorie prin efectul său asupra cortexului cerebral. Nu are caracteristicile agoniștilor și antagoniștilor receptorilor muscarinici și nici nu inhibă activitatea enzimei acetilcolinei. Prin urmare, sale anti uitare și memorie-consolidarea efect apar prin îmbunătățirea eliberarea de acetilcolina in corturi cerebrale